ELMO2 biallelic pathogenic variants in a patient with gingival hypertrophy and cherubism phenotype: Case report and molecular review.

Ramon syndrome (OMIM #266270) was first described in a patient with cherubism, gingival fibromatosis, epilepsy, intellectual disability, hypertrichosis, and stunted growth. In 2018, Mehawej et al. described a patient with Ramon syndrome in whom a homozygous variant in ELMO2 was identified, suggesting that this gene may be the causative for this syndrome. ELMO2 biallelic pathogenic variants were also described in patients with a primary intraosseous vascular malformation (PIVM; OMIM #606893). These patients presented gingival bleeding and cherubism phenotype. Herein, a patient with gingival hypertrophy, neurodevelopmental delay, and cherubism phenotype with a novel homozygous predicted loss-of-function (LOF) variant in the ELMO2 gene and family recurrence was reported. A surgical approach to treat gingival bleeding and mandible vascular malformation was also described. Furthermore, this study includes a comprehensive literature review of molecular data regarding the ELMO2 gene. All the variants, except one described in the ELMO2, were predicted as LOF, including our patient's variant. There is an overlapping between PIVM, also caused by LOF biallelic variants in the ELMO2 gene, and Ramon syndrome, which can suggest that they are not different entities. However, due to a limited number of cases described with molecular evaluation, it is hard to establish a genotype-phenotype correlation. Our study supports that LOF pathogenic biallelic variants in the ELMO2 gene cause a phenotype that has cherubism and gingival hypertrophy as main characteristics.

Microcephaly in South Brazil: Are cases of Congenital Zika Syndrome increasing in recent years?

Northeast Brazil was the first region to detect a significant increase in babies born with microcephaly associated with prenatal zika virus infection in 2015. Rio Grande do Sul (RS) state was less impacted due to the temperate climate preventing the spread of the vector. This study investigated the prevalence and etiology of congenital microcephaly in RS in two different periods. This cross-sectional descriptive study included all live births with congenital microcephaly in RS from 2015 to 2022. Cases were divided into two groups: P1 "outbreak" (2015-16); and P2 "endemic" (2017-22). There were 58 cases of microcephaly (3.8/10,000) in P1 and 148 (1.97/10,000) in P2. Congenital Zika Virus infection was the etiology in 5.2% (n=3) in P1 and 6.7% (n=10) in P2. In conclusion, although the ZIKV outbreak in Brazil has receded, RS remains an area of concern, with a possible slight increase of live births with microcephaly secondary to ZIKV prenatal infection relative to the number of cases due to congenital infections. The broader distribution of the vector Aedes aegypti with warmer temperatures in our state might be linked to the increase in recent years. This study can be an alert to other regions of temperate or subtropical climates.

Formação de um residente de Medicina de Família e Comunidade no contexto da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras / Training of a Family and Community Medicine resident in the context of the National Policy of Comprehensive Care for People with Rare Diseases / Formación de un residente de Medicina Familiar y Comunitaria en el contexto de la Política Nacional de Atención Integral a Personas con Enfermedades Raras

Problema: Mudanças no perfil de morbimortalidade brasileiro têm evidenciado a importância das doenças genéticas, porém os dados epidemiológicos ainda são limitados. Desde 2014, a Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras visa fomentar a assistência integral no Sistema Único de Saúde (SUS). Entretanto, os profissionais da atenção primária ainda não são suficientemente capacitados para a abordagem das doenças genéticas e raras. O objetivo do estudo é apresentar a experiência adquirida por um médico residente em Medicina de Família e Comunidade em um serviço de referência em doenças genéticas e raras. Método: Trata-se de um relato de experiência de estágio eletivo desenvolvido durante oito semanas no Serviço de Genética Médica do Hospital Universitário Professor Edgard Santos da Universidade Federal da Bahia (HUPES-UFBA). O estágio foi composto de rotações em ambulatórios, laboratório, enfermaria e participação em aulas teóricas. Resultados: O residente teve contato com conhecimentos e ferramentas de genética que são úteis à sua prática como médico de família e comunidade, auxiliando na atenção às pessoas com doenças genéticas e raras. Também identificou como ferramentas e princípios da atenção primária à saúde potencializam o cuidado em genética médica. Conclusão: A experiência situou o residente quanto ao seu papel na linha de cuidado em doenças raras, reforçando a responsabilidade do profissional da atenção primária na assistência integral.

Problem: Changes in the Brazilian morbidity and mortality profile have highlighted the importance of genetic diseases, but epidemiological data are still limited. Since 2014, the National Policy for Comprehensive Care of People with Rare Diseases aims to foster comprehensive care in The Brazilian Unified Health System (Sistema Único de Saúde ­ SUS). However, primary care professionals are not yet sufficiently trained to deal with genetic and rare diseases. The objective of the study was to present the experience gained by a Family and Community Medicine resident in a reference service in genetic and rare diseases. Methods: This is an experience report of an elective internship developed during eight weeks at the Medical Genetics Service at Hospital Universitário Professor Edgard Santos of Universidade Federal da Bahia (HUPES-UFBA). The internship consisted of rotations in outpatient clinics, laboratory, infirmary, and participation in theoretical classes. Results: Residents had contact with genetics knowledge and tools that are useful to their practice as a family physician, assisting in the care of people with genetic and rare diseases. They also identified how primary health care tools and principles enhance care in Medical Genetics. Conclusion: The experience gave the residents a better understanding of their role within the line of care for rare diseases, reinforcing the primary care professionals' responsibility for comprehensive care.

Problema: Los cambios en el perfil de morbilidad y mortalidad brasileño han puesto en atención la importancia de las enfermedades genéticas, pero los datos epidemiológicos aún son limitados. Desde 2014, la Política Nacional de Atención Integral a Personas con Enfermedades Raras tiene como objetivo fomentar la atención integral en el Sistema Único de Salud (SUS). Sin embargo, los profesionales de atención primaria aún no están lo suficientemente capacitados para hacer frente a las enfermedades genéticas y raras. El objetivo del estudio es presentar la experiencia adquirida por un médico residente en Medicina Familiar y Comunitaria en un servicio de referencia en genética y enfermedades raras. Método: Se trata de un informe de experiencia de estancia electiva desarrollada durante ocho semanas en el Servicio de Genética Médica de HUPES-UFBA. La estancia consistió en rotaciones en consultas externas, laboratorio, enfermería y participación en clases teóricas. Resultados: El residente tuvo contacto con conocimientos y herramientas genéticas que le son útiles para su práctica como médico de familia y comunitario, ayudando a atender a personas con enfermedades genéticas y raras. También identificó cómo las herramientas y los principios de la atención primaria de salud mejoran la atención en Genética Médica. Conclusión: La experiencia colocó al residente en su rol dentro de la línea de atención en enfermedades raras, reforzando la responsabilidad del profesional de atención primaria en la atención integral.

O Estado da Arte da Imunoterapia no Tratamento do Câncer de Mama Triplo-Negativo: Principais Drogas, Associações, Mecanismos de Ação e Perspectivas Futuras / The State-of-the-Art of Immunotherapy in the Triple-Negative Breast Cancer Treatment: Main Drugs, Combinations, Mechanisms of Action and Future Perspectives / El Estado del Arte de la Inmunoterapia en el Tratamiento del Cáncer de Mama Triple Negativo: Principales Fármacos, Asociaciones, Mecanismos de Acción y Perspectivas de Futuro

Introdução: O câncer de mama é o mais comumente diagnosticado em mulheres e uma das principais causas de morte por câncer em mulheres em todo o mundo. Apesar, ou talvez por causa, de sua natureza agressiva e da falta de tratamentos direcionados atuais, pesquisas clínicas e laboratoriais significativas estão fornecendo opções de tratamento diferenciadas. Historicamente, a quimioterapia tem sido a única opção viável de tratamento sistêmico para doenças precoces e avançadas. No entanto, ensaios clínicos publicados recentemente mostraram que a imunoterapia tem um papel importante no paradigma de tratamento dessa condição devastadora. Objetivo: Demonstrar o estado da arte da imunoterapia no tratamento do câncer de mama triplo-negativo. Método: Revisão integrativa de literatura, entre janeiro/2020 a março/2020, a partir das bases de dados PubMed, SciELO, InternationalClinical Trials Registry Platform e LILACS, por meio dos descritores "Imunoterapia", "Neoplasias da mama" e "Neoplasias de mama triplo negativas" e seus respectivos correspondentes em inglês. Resultados: Foram encontrados 465 artigos; destes, 457 foram excluídos após aplicação dos critérios metodológicos. Assim, restaram oito artigos que atendiam aos critérios de inclusão, demonstrando os principais agentes terapêuticos utilizados, mecanismos de ação e combinações terapêuticas. Encontraram-se 25 ensaios clínicos em andamento na plataforma de registro de ensaios clínicos InternationalClinical Trials Registry Platform. Conclusão: Embora a imunoterapia seja algo recente, seus resultados com agentes inibidores da PARP, PD-1 e PD-L1 demonstraram resultados satisfatórios. Novos ensaios com subgrupos estratificados de acordo com biomarcadores tumorais específicos são necessários, a fim de avaliar se algum subgrupo tem maior benefício ao tratamento.

Introduction: Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer in women and is one of the leading causes of death from cancer in women worldwide. Despite, or perhaps because of its aggressive nature and current lack of targeted treatments, significant basic research and clinical trials are being conducted to provide new treatment options. Historically, chemotherapy has been the only viable systemic treatment option for early and advanced diseases. However, recently published clinical trials have shown that immunotherapy plays an important role in the treatment paradigm of this devastating clinical condition. Objective: To demonstrate the state-of-the-art results of immunotherapy in the treatment of triple-negative breast cancer. Method:An integrative literature review was carried out between January/2020 and March/2020, in PubMed, SciELO, International Clinical Trials Registry Platform and LILACS databases, using the keywords "Immunotherapy", "Breast Cancer", and "Triple Negative Breast Cancer" and its respective correspondents in Portuguese. Results: 465 articles were found; of those, 457 were excluded after applying the methodological criteria. Thus, 8 articles that met the inclusion criteria, showing the main therapeutic agents used, mechanisms of action and therapeutic combinations, remained. 25 clinical trials were found in progress on the International Clinical Trials Registry Platform. Conclusion: Although immunotherapy is somewhat recent, its results with PARP, PD-1 and PD-L1 inhibitors have shown satisfactory results. New trials with subgroups stratified according to specific tumor biomarkers are needed in order to assess if some subgroups have greater benefit to treatment.

Introducción: El cáncer de mama es el más comúnmente diagnosticado en las mujeres y es una de las principales causas de muerte por cáncer en mujeres de todo el mundo. A pesar de, o quizás debido a su naturaleza agresiva y la falta de tratamientos dirigidos actuales, investigaciones clínicas y de laboratorio significativas están proporcionando opciones de tratamiento diferenciadas. Históricamente, la quimioterapia ha sido la única opción viable para el tratamiento sistémico de enfermedades tempranas y avanzadas. Sin embargo, los ensayos clínicos publicados recientemente han demostrado que la inmunoterapia desempeña un papel importante en el paradigma del tratamiento de esta condición devastadora. Objetivo: Demostrar el estado del arte de la inmunoterapia en el cáncer de mama triple negativo. Método: Revisión integradora entre enero/2020 y marzo/2020, utilizando las bases de datos PubMed, SciELO, InternationalClinical Trials Registry Platform y LILACS, empleando las palabras clave "Inmunoterapia", "Cáncer de mama" y "Cáncer de mama triple negativo" y los respectivos términos en inglés. Resultados: Se encontraron 465 artículos; de estos, 457 fueron excluidos después de aplicar los criterios metodológicos. Así, quedaron 8 artículos que cumplían los criterios, que mostraban los principales agentes terapéuticos utilizados, mecanismos de acción y combinaciones terapéuticas. Se encontraron 25 ensayos clínicos en progreso en la plataforma InternationalClinical Trials Registry Platform. Conclusión: Aunque la inmunoterapia es algo reciente, sus resultados con inhibidores de PARP, PD-1 y PD-L1 han mostrado resultados satisfactorios. Se necesitan nuevos ensayos con subgrupos estratificados según biomarcadores tumorales específicos para evaluar si algún subgrupo tiene un mayor beneficio.

A Utilização de Telemedicina para o Aconselhamento Genético em Oncologia / The Use of Telemedicine for Genetic Counseling in Oncology / La Utilización de Telemedicina para la Asesoramiento Genético en Oncología

Introdução: O desenvolvimento da medicina com a descoberta do genoma humano revolucionou o conhecimento, o acompanhamento e o tratamento do câncer, proporcionando a utilização de novos métodos de diagnóstico e tratamento para diversos tipos de neoplasias e permitindo o aconselhamento genético. O aconselhamento genético, embora de difícil acesso, pode vir a permitir aos pacientes com suspeita de câncer hereditário a diminuição dos índices de morbidade e mortalidade por essa doença e proporcionar uma melhora na qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: Demonstrar o estado da arte do aconselhamento genético em oncologia, utilizando a ferramenta digital da telemedicina. Método: Foi realizada uma revisão integrativa de literatura, entre dezembro de 2018 e março de 2019, a partir das bases de dados PubMed, SciELO e BIREME, por meio das palavras cadastradas no MeSH e nos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS), respectivamente, em inglês, Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Resultados: Foram encontrados 16 artigos; destes, oito foram excluídos. Restaram sete artigos que atendiam aos critérios de inclusão, demonstrando dados sobre a satisfação do paciente para com os serviços de aconselhamento genético voltados para o câncer, assim como suas vantagens e desvantagens. Conclusão: Embora ainda haja poucos estudos relatando experiências da prática do aconselhamento genético em oncologia, essa prática tem se demonstrado eficiente, de baixo custo e de boa aceitação do paciente e do profissional, suprindo necessidades principalmente nos locais de difícil acesso.

Introduction: The development of medicine and the discovery of the human genome revolutionized the knowledge, monitoring and treatment of cancer that favored the utilization of new methods of diagnosis, treatment for several types of neoplasms and genetic counseling. Although difficult to access, genetic counseling may allow the patients with suspected hereditary cancer, to reduce the rates of morbidity and mortality by this disease and ensure improvement in their quality of life. Objective: Demonstrate the state of the art of genetic counseling in oncology using the digital telemedicine tool. Method: An integrative literature review conducted between December 2018 and March 2019, using the PubMed, SciELO and BIREME databases, utilizing the words registered in the MeSH and Health Sciences Descriptors (DeCS), respectively, in English, Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Results: 16 articles were found and of these, eight were excluded. Thus, seven articles that met the inclusion criteria showing data about patient satisfaction with cancer-oriented counseling services, its advantages and disadvantages remained. Conclusion: Although there are few studies addressing the experience of genetic counseling in oncology, this low cost practice has been shown to be efficient and well accepted by the patient and the professional, providing proper responses mainly in places of difficult access.

Introducción: El desarrollo de la medicina con el descubrimiento del genoma humano revolucionó el conocimiento, seguimiento y terapia del cáncer, permitiendo la utilización de nuevas técnicas de diagnóstico y terapias para diferentes tipos de neoplasias, además del asesoramiento genético. El asesoramiento genético, aunque de acceso difícil, puede permitir a los pacientes con sospechas de cáncer hereditario la disminución de los índices de morbilidad y mortalidad para esa enfermedad y proporcionar una mejora en su calidad de vida. Objetivo: Demostrar el estado del arte del asesoramiento genético en oncología utilizando la herramienta digital de la telemedicina. Método: Se realizó una revisión integrativa de literatura entre diciembre de 2018 y marzo de 2019, a partir de las bases de datos PubMed, SciELO y BIREME, por medio de las palabras catastradas en el MeSH y en el Descriptores de Ciencia de la Salud (DeCS), respectivamente, en inglés Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Resultados: Se han encontrado 16 artículos; de estos, 8 fueron excluidos. Así, quedaron siete artículos que atendían a los criterios de inclusión demostrando datos sobre la satisfacción del paciente hacia con los servicios de asesoramiento genético dirigidos al cáncer, así como sus ventajas y desventajas. Conclusión: Aunque todavía hay pocos estudios relatando experiencias de la práctica del asesoramiento genético en oncología, esta práctica se ha demostrado eficiente, de bajo costo y de buena aceptación del paciente y del profesional, supliendo necesidades principalmente en los lugares de difícil acceso.